最新：中生复诺健首个溶瘤病毒药物国内获批临床丨医麦猛爆料

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2020年9月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--2019年5月，复诺健生物宣布与中国国家生物技术（CNBG）成立合资公司——中生复诺健生物科技(上海)有限公司，专注于溶瘤药物的研发，临床开发和商业化病毒疗法，中生复诺健是VG161在大中华区的临床和产业化主体，VG161是中国生物在中国推出的首个溶瘤病毒品种。

2020年6月28日，中生复诺健首个溶瘤病毒药物“重组人IL12/15-PDL1B单纯疱疹I型溶瘤病毒注射液（Vero细胞）”（VG161）的临床试验申请获得受理，拟用于治疗具有可注射病灶的晚期恶性实体瘤。今天，这项申请获得了默示许可。

VG161是中生复诺健拥有的具有完全自主知识产权的新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，它同时携带IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受体α亚基）和PD-L1阻断肽（PDL1B）的基因，也是全球最早实现一个病毒表达4个具有协同性抗肿瘤免疫刺激作用的基因的溶瘤病毒。

VG161通过瘤内注射进入肿瘤组织，病毒在肿瘤细胞内复制和溶解肿瘤细胞的同时，携带的4个免疫刺激因子均被有效表达，实现了溶瘤活性与免疫刺激的协同。同时，病毒所表达的4个免疫刺激因子之间也发生进一步的协同增效，从而把抗病毒免疫反应转化为特异性的抗肿瘤免疫反应。

VG161在多个肿瘤模型，特别是一些临床缺乏有效治疗手段的疾病，如肝癌、软组织肉瘤和胰腺癌模型上显示了显著的抗肿瘤药效。

各项临床前安评实验和生物分布实验显示，VG161具有很好的安全性和肿瘤特异性分布。

VG161的临床研究即将在同济大学附属上海东方医院等多家临床研究机构开展，试验主要研究者——东方医院李进教授表示，作为新一代溶瘤病毒的VG161搭载了四个免疫基因，其临床前的动物模型数据和澳洲已入组病人的数据令人鼓舞，我们将和申办方中生复诺健一起，推进临床研究，也期待VG161的临床结果。

对于此次获得NMPA临床研究申请批准，中生复诺健首席医学官赵荣华博士表示，这是全球首个携带四个免疫因子溶瘤病毒产品VG161在2019年10月获得了在澳洲开展临床研究许可后的又一重要里程碑。我们将全力推进VG161在中国的临床研究，争取早日为肿瘤患者带来新的安全有效的抗肿瘤治疗手段。

中国生物副总裁兼中生复诺健董事长张云涛表示，溶瘤病毒是中国生物在肿瘤免疫抗体药物管线布局中的重要品种，我们将协同中国生物在研发和临床的各种资源，为VG161在临床医院、受试者入组、数据检测分析等方面提供支持。

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国内溶瘤病毒药物临床进展

溶瘤病毒是目前世界上最前沿的治疗肿瘤方法之一，能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成细胞裂解但是不影响正常细胞的病毒，溶瘤病毒能够改变肿瘤的微环境，从而激活免疫细胞的抗肿瘤性。目前，溶瘤病毒的改造策略之一就是与其他抗癌药物组合疗法，增强免疫活性。

除中生复诺健外，我国还有包括亦诺微、天士力创世杰、滨会生物、威溶特、养生堂、锤特生物等的溶瘤病毒药物申报临床。

以下是我国部分溶瘤病毒项目申报临床进展情况：

亦诺微

T3011（瘤内注射）是亦诺微医药旗下新一代重组疱疹溶瘤病毒，它同时携带PD-1抗体和IL-12的基因，经瘤内注射进入肿瘤组织，病毒在肿瘤内繁殖杀灭肿瘤细胞的同时，利用肿瘤细胞作为工厂，不断分泌产生PD-1抗体和IL-12。

2020年5月30日，T3011（瘤内注射）获美国FDA临床批准，临床试验将在世界顶尖的4家癌症中心开展，加上之前该产品在中国（2019年7月）和澳洲（2019年9月）启动临床I期，使得该公司成为全球首个在中、美、澳三国同期开展临床试验的溶瘤病毒。

该产品综合各种抗肿瘤优势机制：

1）溶瘤病毒将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的特点；

2）IL-12自身激发免疫作用它同时又刺激PD-1抗体的作用；

3）PD-1抗体本身的免疫治疗这3个功能集中在肿瘤组织内，极大减少了PD-1抗体和IL-12对于正常组织器官的副作用，起到溶瘤与免疫的双重作用。

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天士力创世杰

T601是由天士力旗下创世杰公司在中国开发的具有完全自主知识产权的治疗用生物制品1类新药，是一种全新开发设计的溶瘤病毒产品，适应症为晚期恶性消化道实体肿瘤。

2019年4月17日，天士力公司发布公告，宣称控股子公司天士力生物医药之全资子公司天士力创世杰(天津)生物制药收到国家药监局核准签发的重组溶瘤痘苗病毒注射液T601药物临床试验通知书。

T601采用了法国生物技术公司Transgene的TG6002产品的技术，具备靶向溶瘤和靶向化疗的双重作用：

• 通过对野生型痘苗病毒进行基因改造(敲除胸苷激酶TK和核酸还原酶RR基因)，实现靶向溶瘤的作用，在杀伤肿瘤细胞和肿瘤组织的同时，不会对正常细胞和组织造成损害；

• 插入自杀基因Fcu1，可以将5-氟胞嘧啶(一种无毒的口服前药)转化为5-氟尿嘧啶，实现靶向化疗的效果，在有效杀伤肿瘤细胞和肿瘤组织的同时，可避免传统化疗药物对正常细胞和组织的损害，从而避免传统化疗的全身毒副反应，极大减轻患者的痛苦。

临床前研究数据显示，T601对多种恶性实体肿瘤，特别是消化道恶性肿瘤，具有良好的抗肿瘤活性。

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滨会生物

2018年8月，武汉滨会生物宣布完成1.1亿元的A轮融资，乐普医疗控股子公司乐普生物独家领投。与此同时，该公司自主研发的“重组人GM-CSF溶瘤II型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）”，获得国家药监局颁发的药物临床试验批件(批件号：2018L02743)。目前，OH2注射液单药已经进入II期临床阶段。

2020年4月15日，OH2注射液联合PD-1/L1治疗实体瘤又获得了临床默示许可：

• 联合LP002注射液（PD-L1单抗，厚德奥科），拟用于治疗经标准治疗失败后、便于瘤内注射的晚期实体瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、头颈癌、软组织肉瘤等）。

• 联合重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，用于不可手术切除，标准治疗失败的晚期实体瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、头颈癌、软组织肉瘤、肝癌或肝转移瘤等）的治疗。

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威溶特

2019年7月，威溶特的重组溶瘤病毒M1的IND申请获得受理。

早在2014年10月，中山大学颜光美教授团队在全球首次发现一种海南蚊虫携带的甲病毒M1，能选择性地杀伤多种癌细胞，还能激活身体的抗肿瘤免疫系统。此后颜教授团队进行了M1病毒安全性和有效性后续研究，并发现了M1病毒靶向杀伤癌细胞的标志物，其表达高低决定了M1是否感染和杀伤肿瘤细胞，帮助患者实现精准治疗，极大程度提高了溶瘤病毒治疗的有效性和有效率。

颜教授团队目前已经制备出可临床使用的溶瘤病毒M1冻干粉针制剂，并已在猴子中完成部分试验，并于2018年3月27日签约北京邵衍新药研究中心，启动对溶瘤病毒M1的第三方安全性评价。这一评价将为M1冻干粉针制剂申请中国、美国新药临床试验提供合规的第三方安全性评价报告。

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养生堂

2019年7月，国家药监局受理了养生堂关于治疗用生物制品1类新药“注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒”的临床试验申请。2019年10月，这款溶瘤病毒获临床默示许可。

锤特生物

2020年7月10日，北京锤特生物重组nsIL12溶瘤腺病毒BioTTT001的临床实验申请获得CDE受理。

BioTTT001是由锤特生物独立开发的国家I类新药，注射给药后，可以选择性地在肿瘤细胞中复制并溶解肿瘤细胞，释放大量肿瘤相关抗原，与IL-12协同作用，使机体产生高效、特异的抗肿瘤反应，杀伤未被病毒感染的远处肿瘤细胞，包括转移的微小肿瘤细胞灶。

适应证为肉眼可见或者显微镜下可见的实体瘤（如头颈部肿瘤、表层肿瘤如黑色素瘤）、转移瘤（腹腔转移瘤）和扩散瘤，通过肿瘤内注射的方式达到治疗肿瘤、预防肿瘤复发和转移的效果。

BioTTT001特定靶向带有常见Rb基因和抗凋亡基因异常的人肿瘤细胞，使其能选择性地在肿瘤细胞中复制而不在正常细胞中复制，从而表现出很高的特异性和安全性。

参考来源：中国生物公众号、CDE官网

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